超碰爆乳起爆乳中文字幕系列_少妇被爽到高潮在线观看_五月停停六月停香_视频国产综合一区二区三区_欧美激情视频自拍_亚洲av无码乱码一级毛片韩_亚洲AV婷婷五月产AV中文_泰国一级淫片在线观看_美女直播免费看全身_日韩午夜无码a级毛片

 
?????????????????????????????濟(jì)南川貝生物科技有限?
歡迎分享友情鏈接:
A certain medical care 

TPX-0005(洛普替尼)--第四代抗腫瘤新藥
來(lái)源:公開資料 | 作者:川貝生物 | 發(fā)布時(shí)間: 2021-10-15 | 630 次瀏覽 | 分享到:
TPX-0005(洛普替尼),廣譜的ALK、ROS1和TRK抑制劑


第四代ALK抑制劑——TPX-0005
TPX-0005(洛普替尼)是由崔景榮博士創(chuàng)辦的TP Therapeutics公司研發(fā)的第四代ALK抑制劑,是一種廣譜的ALK、ROS1和TRK抑制劑,有效針對(duì)多種獲得性突變,包括ALK G1202R、ROS1 G2032R和TRKA G595R突變等。2017年6月28日,TP Therapeutics公司宣布FDA已經(jīng)向其在研臨床新藥化合物TPX-0005頒發(fā)了孤兒藥資格,用于治療攜帶ALK、ROS1或NTRK致癌基因重排的NSCLC患者。TPX-0005目前正處于1/2期、開放標(biāo)簽、多中心臨床研究試驗(yàn)階段,在ALK、ROS1或NTRK1-3重排突變晚期實(shí)體瘤患者群體中評(píng)估安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性。

       TPX-0005擁有一種緊湊的三維大環(huán)分子結(jié)構(gòu),分子量為355.37,比現(xiàn)有的所有ALK和ROS1抑制劑分子量更小。眾所周知,ALK抑制劑耐藥性機(jī)制總體來(lái)說(shuō)有以下幾種:ALK激酶域繼發(fā)性耐藥突變、ALK融合基因拷貝數(shù)擴(kuò)增、旁路和下游通路的激活、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化等。TPX-0005的緊湊的小分子結(jié)構(gòu)使它在ATP內(nèi)部與中心結(jié)合位點(diǎn)有效結(jié)合,并且避免ATP結(jié)合位點(diǎn)之外的突變?cè)斐傻目臻g位阻,即避免臨床耐藥突變的干擾。另外,TPX-0005的分子比現(xiàn)有的所有ALK和ROS1抑制劑分子量更小,很可能具備不弱于Lorlatinib的強(qiáng)大穿透血腦屏障能力。