背景及概述[1]
檸檬酸馬羅匹坦還被稱為CJ-11，972，商品名為Cerenia(止吐寧)，由輝瑞公司原研開發(fā)。檸檬酸馬羅匹坦的分子量為678.82，化學(xué)名稱是(2S，3S)-2-二苯甲基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基芐基)-3-氨基-喹寧檸檬酸鹽一水合物。文獻(xiàn)公開報道了馬羅匹坦的合成方法；該方法的合成路線需要8步驟反應(yīng)實現(xiàn)馬羅匹坦游離堿的制備，其中涉及到難以控制的苯基溴化鎂格式試劑與溴化亞銅二甲硫醚(CuBr·(CH)S)參與的Michael加成反應(yīng)、多步驟加壓氫化反應(yīng)等。上述合成馬羅匹坦游離堿的方法不僅路線長，收率低下(8步反應(yīng)總收率僅為10％左右)，且反應(yīng)過程中涉及到使用多種貴重金屬，如Ti、Pt、Pd等，不僅成本高，且去除這些貴金屬殘留需要耗費大量的溶劑和吸附劑。為此，開發(fā)一條新的合成馬羅匹坦的方法對該藥物的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)尤其重要。
應(yīng)用[1]
檸檬酸馬羅匹坦(MaropitantCitrate)是1型神經(jīng)激肽(NK1)的受體抗結(jié)劑，可通過抑制P物質(zhì)(引起嘔吐的關(guān)鍵性神經(jīng)遞質(zhì))而作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。檸檬酸馬羅匹坦屬于替代性的喹寧藥物的一種，由于療效顯著，2007年FDA批準(zhǔn)該藥用于預(yù)防及治療犬的急性嘔吐，后續(xù)同樣被批準(zhǔn)用于貓的處方外用藥。檸檬酸馬羅匹坦有兩種劑型，注射用的檸檬酸馬羅匹坦應(yīng)用于預(yù)防及治療犬的急性嘔吐；片劑檸檬酸馬羅匹坦用于預(yù)防犬的急性及由于暈動癥引起的嘔吐；兩者均可作為貓的處方外用藥。中國農(nóng)業(yè)部2016年5月批準(zhǔn)了檸檬酸馬羅匹坦的進(jìn)口注冊，同樣用于預(yù)防及治療犬的急性嘔吐。